痛風良藥別嘌呤醇含未明風險
     

    別嘌呤醇(allopurinol)為次黃嘌呤氧化酶抑制劑,能夠減少尿酸合成并降低血中尿酸濃度,是治療痛風的首選藥物,同時也是最易引起威脅生命的嚴重皮膚不良反應(SCAR)的藥物之一,包括:藥疹伴嗜酸細胞增多和系統癥狀綜合征(DRESS)、Stevens-Johnson綜合征(SJS)、中毒性表皮壞死(TEN)。目前,別嘌呤醇相關SCAR的預后因素扔不清楚。

      根據在中國臺灣開展的一項研究,Chung及其同事發現了48例重癥別嘌呤醇相關皮膚反應(allopurinol-SCAR),并將患者的臨床和遺傳特征與138例耐受別嘌呤醇患者的臨床和遺傳特征進行了對比。發生皮膚反應的患者中,26例表現Stevens-Johnson綜合征(SJS),22例表現藥疹伴嗜酸細胞增多和系統癥狀綜合征(DRESS)。這些患者中有10例死亡,均表現SJS。

      該研究顯示,女性比男性更容易發生嚴重的皮膚反應。此外,人類白細胞抗原(HLA B*58:01)等位基因的存在與別嘌呤醇嚴重皮膚反應(allopurinol-SCAR)強烈相關(p<0.001, OR (95% CI) 109 (25 to 481))。腎功能不全(定義為<30mL/min)也與別嘌呤醇嚴重皮膚反應(allopurinol-SCAR)升高的風險相關(p<0.001, OR (95% CI) 8.0 (3.9 to 17))。此外,表現嚴重皮膚反應的患者,別嘌呤醇的代謝產物羥基嘌呤醇水平升高,顆粒溶素水平也升高。

      結論:腎功能受損、血漿羥基嘌呤醇和顆粒溶素水平的升高,與別嘌呤醇相關的嚴重皮膚反應(allopurinol-SCAR)預后較差相關。建議避免將別嘌呤醇處方給腎功能不全的患者以及HLA B*58:01基因型攜帶者。早期干預提高血漿羥基嘌呤醇的清除可能改善別嘌呤醇相關嚴重皮膚反應(allopurinol-SCAR)的預后。

    日期:2014-11-14 閱讀:1795次

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